同時去粉刺、抗痘淡疤、美白退斑的藥物--杜鵑花酸(azelaic acid)
皮膚科 王修含 醫師 (台大醫院皮膚部 青春痘與痘疤特別門診醫師)
杜鵑花酸(azelaic acid)是皮膚科常用的外用藥物,一般人在杜鵑花酸的使用心得方面,會覺得此藥物對於青春痘、粉刺、毛孔粗大、美白淡斑、酒糟具有一定的效果。杜鵑花酸大多設計為藥膏劑型,亦有人添加類似物於保養品中。杜鵑花酸亦可稱為「壬二酸」,但與杜鵑花(azalea)無關,只因兩者的英文拼法相近,故有此中文譯名。杜鵑花酸是一種存在於自然界某些穀類(例如:小麥、大麥、 稞麥)的物質,可利用油酸(oleic acid)經由氧化斷裂反應(oxidative cleavage)或臭氧分解反應(ozonolysis)而獲得,其結構為九碳的二羧酸(dicarboxylic acid)化合物,在人體中亦有微量的濃度,血漿中的濃度約在20-80 ng/ml之間。一般人體皮膚表面的皮屑芽胞菌(Malassezia furfur,又稱為Pityrosporum ovale),若生長於具有油酸的環境中,亦可產生此物質。
圖:台大校園盛開的杜鵑花,圖中為豔紫杜鵑(Rhododendron pulchrum)。杜鵑花酸亦可稱為「壬二酸」,但與杜鵑花(azalea)無關,只因兩者的英文拼法相近,故有此中文譯名。
圖:杜鵑花酸(壬二酸,azelaic acid)化學結構式
杜鵑花酸是極弱的酸,其酸度比醋酸還弱。杜鵑花酸具有多種效果,包括溶解角質、治療粉刺、美白、抗發炎、抑制細菌、抗黴菌、抗腫瘤的能力。此外, 亦曾有杜鵑花酸可抑制五甲還原酶(5 alpha-reductase)活性,進而可望用於治療雄性禿的報告(Br J Dermatol. 1988 Nov;119(5):627-32.),但此理論迄今尚未獲得臨床上的實證支持。
杜鵑花酸與維他命A酸比較
與可能造成畸胎的維他命A酸(維生素A衍生物)比較,杜鵑花酸並無致畸胎性(non-teratogenic),亦無致突變性(non-mutagenic),因此孕婦亦可使用。此外,杜鵑花酸也不會造成光敏感性,適合白天塗抹,對防曬的要求不如外用A酸嚴格(外用A酸具光敏感性,尤其是第一代A酸,因此外用A酸通常不建議白天使用);它也不會造成細菌的抗藥性,所以可長期使用。杜鵑花酸在使用初期,可能會出現暫時搔癢、刺癢、泛紅、灼熱感的現象,此與其酸性有關,一般在連續使用一段時間後(例如2-4週,視個人膚況而定),這些刺激性的反應會逐漸緩解。某些藥妝品或保養品,也會添加杜鵑花酸衍生物,希望獲得杜鵑花酸對於皮膚的多種功效。
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杜鵑花酸與杜鵑醇並無關聯
日本佳麗寶(Kanebo)化妝品集團的白樺精萃(4-HPB),取名為「杜鵑醇」(杜鵑花醇,rhododendrol)的成分,化學名稱4-(p-Hydroxyphenyl)-2-butanol,曾發生疑似白斑(化學性白膚症,chemical leukoderma)的案例,這種成分中文名稱雖與治療痘痘的「杜鵑花酸」很像,但兩種成分並無關聯性(例如杜鵑醇具有苯環,杜鵑花酸並無苯環),英文名稱也不同,只是中文取字相近,在使用杜鵑花酸時,請勿擔心!圖:杜鵑醇(杜鵑花醇,rhododendrol)化學結構式,與杜鵑花酸(azelaic acid)完全無關 |
杜鵑花酸的藥物資料
藥物資料 | ||
中文名稱 | 杜鵑花酸 | |
英文學名 | Azelaic Acid | |
劑型 | 外用軟膏 | |
常用劑量/使用方法 | 杜鵑花酸用法:每天兩次,以薄片狀塗抹 | |
衛生署許可證適應症 | ||
禁忌 | 無記載 | |
作用 | ||
副作用 | 皮膚過度刺激、泛紅、刺癢、灼熱感、脫皮、落屑 | |
注意事項 | 2. 具有淡化色素的作用,長期使用下膚色可能會有變白的現象。 |
(上述資料由台大醫院藥劑部提供)
小提醒:許多人對杜鵑花酸的使用心得,就是初期使用時會有「癢」、「刺癢」、泛紅、灼熱感,通常在一小段時間(例如半小時左右)會逐漸消退,長期使用一段時間(例如2-4週)後,皮膚耐受性逐漸提高,此現象就會逐漸緩解而消失。
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杜鵑花酸的治療效果
杜鵑花酸的各種治療效果分述如下:
1. 溶解角質、治療粉刺
皮膚在塗抹杜鵑花酸之後,若進行皮膚切片,在電子顯微鏡之下,可發現表皮細胞內的透明角質顆粒(keratohyalin granules)與絲聚合蛋白(filaggrin)皆會減少,而且角質層厚度可降低。因此濃度20%的外用杜鵑花酸,具有治療青春痘(痤瘡)的效果, 可使表皮的角化正常化,抑制表皮層角化,溶解角質與粉刺,可防止粉刺形成,並對毛孔粗大有改善能力。
許多人想到「去粉刺」,會想到利用外用A酸、水楊酸、果酸(例如甘醇酸、杏仁酸)。果酸又稱為水果酸,屬於一種有機羧酸,化學結構上為「α-羥基酸」。果酸包括許多種類,包括甘醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、杏仁酸等,為水溶性物質,皮膚科醫師可用於治療某些過度角化的疾病,以及醫學美容的換膚療程,也常用於居家果酸換膚護理產品,例如果酸乳液、果酸洗面乳等。 在膚質耐受性許可的情況下,可交替使用杜鵑花酸、外用A酸、水楊酸與各式果酸,達到控制粉刺的效果,但對敏感性膚質者,若要合併使用不同的酸類,可能要相當謹慎,避免皮膚過度刺激而受損。
2. 美白
杜鵑花酸亦有美白的功能,它為酪胺酸酶(tyrosinase)的競爭性抑制物(competitive inhibitor),可減少皮膚內部自由基的產生,亦可抑制DNA合成與粒線體酵素的活性,進而阻斷黑色素細胞的過度活化,因此可用於治療肝斑(chloasma/ melasma)、雀斑、色素沉著等。使用杜鵑花酸,搭配適當的防曬措施,可讓美白效果更佳。
外用杜鵑花酸的美白效果,會選擇性地抑制不正常的黑色素細胞,但並不會影響正常的黑色素細胞,因此適合用於處理青春痘發炎後產生的色素沉澱。
曾有研究(Int J Dermatol. 1991 Dec;30(12):893-5.)指出,用於治療肝斑時,20%杜鵑花酸的 效果優於2%的對苯二酚。另一個研究(Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1989;143:58-61.)則顯示,20%杜鵑花酸與4%對苯二酚(hydroquinone)的效果相當,但杜鵑花酸不會出現對苯二酚的副作用, 例如過敏、赭色症(ochronosis)、潛在致癌性等。
3. 抗發炎
杜鵑花酸可抑制細胞氧化代謝,減少O2-、OH·與H2O2等活性氧化物質(reactive oxygen species, ROS)的產生,這種清除自由基(free radicals)的能力,有抗發炎的效果,因此適合用於治療青春痘與酒糟(rosacea)。
4. 抑制細菌
杜鵑花酸可抑制細菌合成蛋白質,對於痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes)與表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)具有抗菌效果,可用於治療青春痘(痤瘡),在較高的濃度與較酸的環境中,這種抑菌效果會較佳。
5. 抑制黴菌
曾有實驗發現(Dermatology. 1993;186(1):55-8.),當pH值介於4.8與5.5之間時,不同濃度的杜鵑花酸,對多種黴菌可產生抑制生長的效果,這些黴菌包括皮癬菌(dermatophytes)、小帚樣黴菌(Scopulariopsis brevicaulis)、皮屑芽胞菌(Pityrosporum ovale)、禿髮念珠菌(Candida glabrata)。
6. 治療惡性黑色素腫瘤
由於杜鵑花酸具有抑制黑色素細胞的功能,因此其20%之外用劑型亦可用於輔助治療惡性黑痣黑色素瘤(lentigo maligna melanoma),但不建議做為腫瘤治療的主要方法,只能做為輔助或替代性治療(Int J Clin Pract. 2002 Jan-Feb;56(1):68-9.)。
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相關資訊--延伸閱讀:
1. 青春痘(痤瘡)的病理機轉、治療原則與方法
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2. 治療青春痘的口服抗生素藥物--四環黴素
http://www.skin168.net/2012/09/acne-treatment-tetracyclines.html
3. 青春痘(痤瘡)的雷射光電治療
http://www.skin168.net/2013/12/acne-laser-light-therapy.html
4. 如何消除紅痘疤?
http://www.skin168.net/2012/02/blog-post_16.html
5. 痘疤的種類與治療原則:色素性痘疤、凸疤、凹疤
http://www.skin168.net/2013/09/acne-scar-classification-treatment.html
6. 痘疤凹洞(凹陷型青春痘疤痕):形態分類與治療方法
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7. 消除青春痘凹洞疤痕最好的治療方法?--各種治療方式實例分析
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8. 外用A酸十大須知
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9. 什麼是第n代外用A酸(retinoic acid)?
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10. 外用A酸(retinoic acid)作用原理
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12. 如何讓口服A酸的治療效果更好?
口服A酸(isotretinoin)的吸收、代謝與排除
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13. 口服A酸療程中或治療後六個月內,真的不能進行磨皮、侵入式雷射或手術嗎?
http://www.skin168.net/2013/10/oral-retinoids-dermabrasion-surgery.html
14. 同時抗痘淡疤、美白退斑的藥物--杜鵑花酸(azelaic acid)
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15. 粉刺和痘痘有何不同?哪種清粉刺方式最有效?
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杜鵑花酸藥物許可證列表
經行政院衛生福利部(前衛生署)食品藥物管理署許可的杜鵑花酸藥物資料列表以下列出在台灣可取得,經行政院衛生署許可的外用杜鵑花酸藥物與含藥化妝品之資料,一般而言,含藥化妝品之杜鵑花酸濃度遠低於藥物,效果不如藥物,並非治療之首選。
資料來源:行政院衛生署食品藥物管理局網站 http://www.fda.gov.tw
(依照行政院衛生署食品藥物管理局網站資料庫之排序,順序不代表藥物效果之優劣)
註:思麗安乳膏(Skinoren cream)有編號2與13兩筆,編號2(衛署藥製字第038501號)已註銷,現在市面上之藥品為編號13(衛署藥輸字第019488號)。
許可證字號 | 有效日期 | 中文品名 | 英文品名 | 申請商 | 製造廠 | |
1 | 衛署藥製字第036865號 | 107/10/22 | “瑪科隆”蜜可舒乳膏200毫克/公克(雅潔麗酸) | LEO CREAM 200MG/GM “MACRO”(AZELAIC ACID) | 瑪科隆股份有限公司 | 羅得化學製藥股份有限公司 |
2 | 衛署藥製字第038501號 | 已註銷 94/01/18 | 思麗安乳膏200公絲/公克(雅潔麗酸) | SKINOREN CREAM 200MG/GM (AZELAIC ACID) | 臺灣赫美龍股份有限公司 | 臺灣赫美龍股份有限公司 |
3 | 衛署藥製字第041753號 | 106/12/11 | 使痘消乳膏200毫克/公克(雅潔麗酸)〝杏輝〞 | Azeic-A Cream 200 mg/gm (Azelaic Acid)"Sinphar" | 杏輝藥品工業股份有限公司 | 杏輝藥品工業股份有限公司 |
4 | 衛署藥製字第042212號 | 107/04/30 | 〝諾諾〞消痘乳膏 | KANDO CREAM 200MG/G (AZELAIC ACID) "C.H." | 正和製藥股份有限公司新營廠 | 正和製藥股份有限公司新營廠 |
5 | 衛署藥製字第042955號 | 108/05/13 | 恩白斯乳膏200公絲/公克(雅潔麗酸) | ONEPASS CREAM 200MG/G (AZELAIC ACID) | 昱任藥品有限公司 | 仙台藥品工業股份有限公司 |
6 | 衛署藥製字第044649號 | 105/10/12 | 思媚乳膏 | AZEL CREAM | 壽元化學工業股份有限公司 | 壽元化學工業股份有限公司 |
7 | 衛署藥製字第044975號 | 106/05/13 | 舒痘乳膏200公絲/公克 | ZA CREAM 200MG/GM | 中國化學製藥股份有限公司新豐工廠 | 中國化學製藥股份有限公司新豐工廠 |
8 | 衛署藥製字第046187號 | 108/03/23 | 安柔乳膏 20% | AZELAC CREAM 20% | 明則實業有限公司 | 歐帕生技醫藥股份有限公司 |
9 | 衛署藥製字第047640號 | 104/11/22 | 歐婷理痘乳膏 | Eurotech Pimple Cream | 永信藥品工業股份有限公司 | 永信藥品工業股份有限公司台中幼獅廠 |
10 | 衛署藥製字第048285號 | 105/10/04 | "井田" 歐麗清乳膏 | NISKIN Cream "Chin Teng" | 井田國際醫藥廠股份有限公司 | 井田國際醫藥廠股份有限公司 |
11 | 衛署藥製字第048790號 | 106/06/04 | “內外”痘克寧乳膏 200毫克/公克 | Acnean Cream 200 mg/gm“N.W.” | 內外化學工業股份有限公司 | 內外化學工業股份有限公司 |
12 | 衛署藥製字第050132號 | 108/05/11 | 〝永勝〞可立膚乳膏 | Ami Cream "EVEREST" | 永勝藥品工業股份有限公司 | 永勝藥品工業股份有限公司 |
13 | 衛署藥輸字第019488號 | 106/09/10 | 思麗安乳膏 | SKINOREN CREAM | 臺灣拜耳股份有限公司 | BAYER HEALTHCARE MANUFACTURING S.R.L. |
14 | 衛署藥輸字第022852號 | 104/04/24 | 愛麗容乳膏 | AZELDERM CREAM | 吉裕藥品有限公司 | KLEVA S.A. |
15 | 衛署粧輸字第001526號 | 已註銷 91/03/19 | 新歡UV美白隔離霜 | NEW TOUCH MULTI-PROTECTION WHITENING MOISTURIZER | 絲黛兒國際企業有限公司 | JODIAN INTERNATIONAL CORPORATION |
16 | 衛署粧輸字第002980號 | 已註銷 90/11/23 | 新點防曬美白乳液 | POINT NO.1 WHITENESS | 絲黛兒國際企業有限公司 | JODIAN INTERNATIONAL CORPORATION |
17 | 衛署粧輸字第003539號 | 107/09/05 | 艾菲蔻兒防晒抗斑精華乳 | EFFIDOSE PROTECTIVEREPARATEYR ANTI-TACHES ECLAIRCISSANT ACTIF | 艾菲蔻絲生化科技有限公司 | STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A. |
18 | 衛署粧輸字第003897號 | 已註銷 91/12/11 | 黎得芳美白活膚洗面乳 | LA DEFONSE ESSENCE DE NETTOYAGE DE BLANCHISSEMENT | 絲黛兒國際企業有限公司 | STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A. |
19 | 衛署粧輸字第003898號 | 已註銷 91/12/11 | 黎得芳防痘粉刺洗面乳 | LA DEFONSE LAIT NETTOYANT CONTRE L'ACNE | 絲黛兒國際企業有限公司 | STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A. |
20 | 衛署粧輸字第004972號 | 104/12/14 | 法國雅姿麗防痘粉刺專用凝露 | PRETTIEAN CONCENTRE TRAITANTE L'ACNE | 艾菲蔻絲生化科技有限公司 | STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A. |
21 | 衛署粧輸字第005109號 | 105/02/19 | 法國雅姿麗乳暈潤紅素.法國雅姿麗健胸乳 | PRETTIEAN TENINE CREME ECLAIRCISSANTE ACTIVE.PRETTIEAN MULTI-TENSEUR BUSTE CREME | 艾菲蔻絲生化科技有限公司 | STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A. |
22 | 衛署粧輸字第009312號 | 105/04/22 | 黎得芳藥用抗痘粉刺靈洗面乳 | LA DEFONSE LAIT NETTOYANT CONTRE L'ACNE | 艾菲蔻絲生化科技有限公司 | STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A. |
23 | 衛署粧輸字第009893號 | 105/12/10 | 法國黎得芳藥用BB抗斑美白隔離遮暇霜 | LA DEFONSE CREME ECLAIRCISSANT ACTIF (BLEMISH BEAUTY CREAM) | 艾菲蔻絲生化科技有限公司 | STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A. |
24 | 衛署粧輸字第010193號 | 106/03/12 | 絲丹蔻抗斑美白霜 | STARCOSMO CREME BLEACHING (EXCEED) | 艾菲蔻絲生化科技有限公司 | STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A. |
25 | 衛署粧輸字第010613號 | 102/06/28 | 法國黎得芳色素還原美白修護精華 | LA DEFONSE CONCENTRE DE BEAUTE BLANCHIMENT ACTIF (ACTIVE BLEMISH BEAUTY CONCENTRATE) | 艾菲蔻絲生化科技有限公司 | STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A. |
26 | 衛署粧輸字第010812號 | 106/08/04 | 法國黎得芳藥用除痘靈露 | La Defonse L'acne et des Spot Controle (Acne and Blemish Corrector Gel) | 艾菲蔻絲生化科技有限公司 | STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A. |
以下為衛生署尚未升格為衛生福利部時期之資料(僅供參考):
編號 | 許可證字號 | 有效日期 | 中文品名 | 英文品名 | 申請商 | 製造廠 |
1 | 衛署藥製字第036865號 | 102/10/22 | “瑪科隆”蜜可舒乳膏200毫克/公克(雅潔麗酸) | 瑪科隆股份有限公司 | 順生製藥股份有限公司 | |
2 | 衛署藥製字第038501號 | 已註銷 94/01/18 | 思麗安乳膏200公絲?公克(雅潔麗酸) | 臺灣赫美龍股份有限公司 | 臺灣赫美龍股份有限公司 | |
3 | 衛署藥製字第041753號 | 101/12/11 | 使痘消乳膏200毫克/公克(雅潔麗酸)〝杏輝〞 | 杏輝藥品工業股份有限公司 | 杏輝藥品工業股份有限公司 | |
4 | 衛署藥製字第042212號 | 102/04/30 | 〝諾諾〞消痘乳膏 | 正和製藥股份有限公司 | 正和製藥股份有限公司新營廠 | |
5 | 衛署藥製字第042955號 | 103/05/13 | 恩白斯乳膏200公絲?公克(雅潔麗酸) | 昱任藥品有限公司 | 仙台藥品工業股份有限公司 | |
6 | 衛署藥製字第044649號 | 105/10/12 | 思媚乳膏 | AZEL CREAM | 壽元化學工業股份有限公司 | 壽元化學工業股份有限公司 |
7 | 衛署藥製字第044975號 | 101/05/13 | 舒痘乳膏200公絲/公克 | ZA CREAM 200MG/GM | 中國化學製藥股份有限公司新豐工廠 | 中國化學製藥股份有限公司新豐工廠 |
8 | 衛署藥製字第046187號 | 103/03/23 | 安柔乳膏 20% | AZELAC CREAM 20% | 明則實業有限公司 | 聯亞生技開發股份有限公司新竹廠 |
9 | 衛署藥製字第047640號 | 104/11/22 | 歐婷理痘乳膏 | Eurotech Pimple Cream | 永信藥品工業股份有限公司 | 永信藥品工業股份有限公司台中幼獅廠 |
10 | 衛署藥製字第048285號 | 105/10/04 | "井田" 歐麗清乳膏 | NISKIN Cream "Chin Teng" | 井田製藥工業股份有限公司 | 井田製藥工業股份有限公司 |
11 | 衛署藥製字第048790號 | 101/06/04 | “內外”痘克寧乳膏 200毫克/公克 | Acnean Cream 200 mg/gm“N.W.” | 內外化學工業股份有限公司 | 內外化學工業股份有限公司 |
12 | 衛署藥製字第050132號 | 103/05/11 | 〝永勝〞可立膚乳膏 | Ami Cream "EVEREST" | 永勝藥品工業股份有限公司 | 永勝藥品工業股份有限公司 |
13 | 衛署藥輸字第019488號 | 101/09/10 | 思麗安乳膏 | SKINOREN CREAM | 香港商英維達有限公司台灣分公司 | INTENDIS MANUFACTURING S.P.A. ITALY |
14 | 衛署藥輸字第022852號 | 104/04/24 | 愛麗容乳膏 | AZELDERM CREAM | 吉裕藥品有限公司 | KLEVA S.A. |
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